Insônia no dia da aplicação de tirzepatida: coincidência ou efeito do medicamento?

Autora: Elizabete Possidente

Como psiquiatra tem surgido ultimamente a pergunta no meu consultório sobre a insônia no dia da aplicação de Mounjaro (tirzepatida) que tem sido relatada por alguns pacientes, embora não seja um dos efeitos adversos mais frequentes descritos nos estudos clínicos.

Existem alguns mecanismos fisiológicos plausíveis que podem explicar esse fenômeno.

1. Ativação central dos receptores incretínicos

A tirzepatida é um agonista duplo de receptores GIP e GLP-1. Esses receptores não estão apenas no pâncreas; também existem em regiões do sistema nervoso central, como: hipotálamo, tronco cerebral e áreas relacionadas ao controle de apetite e vigília.

A ativação dessas vias pode provocar em alguns indivíduos um estado de maior alerta ou ativação autonômica, especialmente nas primeiras horas após a injeção.

Isso pode se manifestar como: dificuldade para iniciar o sono, sono mais superficial, sensação de inquietação ou energia aumentada

2. Pico farmacodinâmico inicial

Após a aplicação subcutânea, ocorre um período inicial de maior atividade farmacológica. Mesmo sendo uma medicação de ação prolongada, as primeiras horas podem concentrar efeitos como: náusea leve, desconforto gastrointestinal, sensação de plenitude gástrica e leve taquicardia ou mal-estar.

Qualquer desses sintomas pode interferir na indução do sono, principalmente se a aplicação ocorre à noite.

3. Alterações glicêmicas

A tirzepatida melhora a sensibilidade à insulina e reduz glicemia. Em alguns pacientes podem ocorrer: quedas discretas de glicose, sensação de ativação adrenérgica compensatória, mesmo sem hipoglicemia franca, essa resposta pode gerar inquietação e dificuldade para dormir.

4. Efeito gastrointestinal noturno

O medicamento retarda o esvaziamento gástrico. Quando aplicado à noite, alguns pacientes relatam: distensão abdominal, refluxo leve e náusea.

Esses sintomas podem impedir o início do sono ou causar despertares.

5. Fatores individuais

A insônia parece ocorrer mais em pacientes com:

– história prévia de insônia

– ansiedade basal

– maior sensibilidade a medicações que atuam em vias centrais

– aplicação do medicamento no período da noite

Na prática clínica, quando a insônia ocorre apenas no dia da aplicação, muitas vezes melhora com medidas simples:

– aplicar a medicação pela manhã

– evitar refeições muito volumosas à noite

– observar adaptação após as primeiras semanas

Muitos pacientes relatam que esse efeito desaparece após algumas aplicações, sugerindo adaptação neurofisiológica.

Nos ensaios clínicos com tirzepatida, os efeitos adversos predominantes foram:

-náusea

– diarreia

– constipação

– diminuição do apetite

A insônia não aparece entre os efeitos mais comuns, mas já foi descrita em relatos clínicos e na prática assistencial.